迪士尼彩乐园加盟 郝春芳磨真金不怕火：Dato-DXd强势破局，为中国HR+/HER2-晚期乳腺癌诊疗带来新移动

*仅供医学专科东谈主士阅读参考迪士尼彩乐园加盟

TB01究诘中国部队数据举座获益趋势与群众东谈主群一致，Dato-DXd兼顾疗效与安全性，或为中国HR+/HER2-经治晚期诊疗带来新弃取。

HR+/HER2-亚型约占总体乳腺癌的70%。 现在，CDK4/6遏止剂（CDK4/6i）结伴内分泌诊疗（ET）花式也曾被各大指南和众人共鸣保举为晚期一线首选决策。 CDK4/6i诊疗失败后，尽管可选决策多种各样，但各有局限性，现在尚无和解圭臬诊疗保举。 关于耐药后病情连接进展的患者来说，若何进一步擢升其生涯获益，依然是临床亟待攻克的枢纽艰难。 新式抗体偶联药物（ADC）在CDK4/6i经治后的诊疗中具备宽广的讹诈出路。

Dato-DXd算作一种新式的TROP2靶向ADC，其在经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性已在TROPION-Breast 01（TB-01）究诘中得到说明，该究诘撤废在多个遑急学术会议上公布。其中，在2024年欧洲内科学会亚洲（ESMO Asia）年会上公布的中国亚组的数据（摘录号：38MO）自满，患者的无进展生涯期（PFS）、客不雅缓解率（ORR）以及诊疗安全性均权贵擢升，呈现出与群众东谈主群一致的生涯获益趋势。这进一步印证了Dato-DXd在经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的超卓诊疗后劲，有望成为其在中国获批上市的遑急依据。

基于以上布景，医学界肿瘤频谈特邀天津医科大学肿瘤病院郝春芳磨真金不怕火联接TB-01究诘最新进展，长远解读TROP2靶向ADC在乳腺癌诊疗边界的究诘进展和讹诈标的。本文特此整理精彩不雅点，以飨读者。

Q1、TB-01究诘的中国部队生涯撤废为Dato-DXd在中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的讹诈提供了凭据复旧，有望成为其在中国获批上市的遑急循证依据，能否请您浮浅先容一下这次大会公布的中国部队数据？其中有哪些亮点值得关心？

郝春芳 磨真金不怕火

郝春芳磨真金不怕火：TB-01究诘是一项群繁多中心、通达、立时标签的III期临床究诘，纳入既往ET经治后进展或不合乎ET（至少给与过一种系统性诊疗决策）的不能手术切除或升沉性HR+/HER2低抒发或阴性（IHC 0，1+或IHC 2+ / ISH-）乳腺癌患者，旨在评估TROP2靶向ADC Dato-DXd对比究诘者弃取的化疗决策（ICC）在此类患者中的疗效和安全性。

此前，TB-01究诘在群众总体东谈主群中的临床疗效及安全性数据已在海外大会上公布，并于2024年9月在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上发表。撤废自满[1]，中位无进展生涯期（mPFS）方面，Dato-DXd组与ICC组比拟取得了统计学权贵且具有临床道理道理的改善（6.9个月 vs 4.9个月，HR=0.63，P<0.0001），缩小疾病进展和耗损风险约37%；客不雅缓解率（ORR）方面，Dato-DXd组相较于ICC组提高了13.5%（36.4% vs 22.9%）。安全性方面，Dato-DXd组中≥3级诊疗探讨不良事件（TRAEs）发生率不到ICC组的一半（20.8% vs 44.7%），≥3级中性粒细胞减少症发生率比ICC组缩小近30%（1.1% vs 30.8%）。

值得关心的是，在TB-01究诘一王人分析集的732例患者中，共有83例（11.3%）中国患者给与了立时诊疗（Dato-DXd组：44例；ICC组：39例），其中CDK4/6i经治患者永别为34例（77.3%）和24例（41.8%），两组患者中位年岁永别为50岁和48岁。放手2023年7月，Dato-DXd组有22.7%的患者仍在诊疗，ICC组有8.3%的患者仍在诊疗。两组中位随访时刻永别为9.7个月和9.2个月。

2024年ESMO Asia大会公布的TB-01中国亚组数据自满[2]，在疗效方面，关于主要绝顶，Dato-DXd组经BICR评估的mPFS比拟ICC组取得了权贵改善（8.1个月 vs 4.2个月，HR=0.54，95%CI，0.30–0.96），较群众意向诊疗（ITT）东谈主群数据进展更优。关于次要绝顶，Dato-DXd组患者的ORR较着高于ICC组（38.6% vs 17.9%），中位至初次后续诊疗时刻（TFST）权贵延长（8.6个月 vs 4.5个月）。安全性方面，Dato-DXd组≥3级TRAEs和严重诊疗时代不良事件（TEAEs）的发生率均不及ICC组一半（≥3级TRAEs：27.3% vs 55.6%；严重TEAEs：11.4% vs 25%）。Dato-DXd组最常见的TRAEs为恶心（47.7%），ICC组为贫血（52.8%）。联接群众部队安全性数据不错看出，中国部队的安全性特征与群众部队一致，且大量不良事件为1-2级。

图1 TB-01究诘中国部队数据：PFS分析

图2 TB-01究诘中国部队数据：ORR和TFST分析

总体而言，这些数据与群众总东谈主群展现出了一致的权贵获益趋势与可控安全性，进一步复旧Dato-DXd算作CDK4/6i经治后HR+/HER2-晚期进展乳腺癌患者的用药弃取。此前，基于TB-01究诘的群众数据，Dato-DXd已在日本获批上市，用于诊疗给与过化疗后的HR+/HER2-（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+ / ISH-）的不能切除或复发性乳腺癌成东谈主患者。现在，中国国度药品监督惩办局（NMPA）药品审评中心（CDE）和好意思国食物药品监督惩办局（FDA）关于Dato-DXd的新药上市央求和生物成品许可央求（BLA）均在受理审批当中，央求用于诊疗既往在不能切除或升沉性疾病阶段给与过系统休养的HR+/HER2-不能切除或升沉性乳腺癌成东谈主患者。此外，Dato-DXd也已被2024版《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》纳入HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的可选决策中[3]。

Q2、CDK4/6i+ET是HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线圭臬诊疗决策，而关于一线诊疗后进展的患者尚无明确的圭臬诊疗决策保举。针对此逆境，能否请您谈谈TROP2靶向ADC药物在HR+/HER2-晚期乳腺癌后线中的诊疗后劲与讹诈价值？

郝春芳 磨真金不怕火

郝春芳磨真金不怕火：从面前HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床实践来看，关于CDK4/6i+ET一线诊疗后进展的患者，后续诊疗很难竣事权贵的PFS突破。比年来，可选的诊疗决策渐渐丰富，包括CDK4/6i跨线诊疗、口服弃取性雌激素受体降解剂（SERD）、ET结伴其他靶向药（PI3K遏止剂、AKT遏止剂、mTOR遏止剂、HDAC遏止剂等）、PARP遏止剂、化疗及ADC药物。现在CDK4/6i跨线诊疗在CDK4/6i经治患者中班师讹诈的究诘凭据并不充分，且总体获益有限；以内分泌为基础的诊疗主要倾向于内分泌明锐的东谈主群，内分泌耐药患者再次从中获益的进度较低；关于CDK4/6i耐药的患者，PARP遏止剂可能会受到肿瘤细胞内多种耐药通路的影响，导致疗效欠安，况兼部分靶向药尚枯竭CDK4/6i经治东谈主群的大型III期究诘数据。现在，大量患者的诊疗弃取仍局限于化疗，常常疗效欠安并陪同难以隐忍的不良反馈。

比年来，跟着理念和时代取得首要突破，ADC药物成为晚期乳腺癌诊疗边界一种颇有出路的弃取。东谈主柔润细胞名义糖卵白抗原2（TROP2）抒发于80%的乳腺癌患者（不分亚型），其抒发水平与肿瘤的侵袭性和预后密切探讨，迪士尼彩乐园加盟成为ADC药物在乳腺癌中的热点靶点之一 [4] 。此前，TB-01究诘已说明了新式TROP2靶向ADC药物 Dato-DXd对经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的权贵疗效和安全性，期待Dato-DXd不详在国内尽早获批，为临床带来新的诊疗弃取。

除Dato-DXd除外，TROPiCS-02究诘和EVER-132-002究诘 [5] 教导，戈沙妥珠单抗（SG）对比究诘者弃取的诊疗决策（TPC）相似不详改善HR+/HER2-升沉性乳腺癌（mBC）患者的总生涯获益。此外，I/II 期究诘自满 [6] ，SKB264在HR+/HER2-mBC患者中的mPFS为11.1 个月，ORR为36.8%，TRAEs主要为血液学不良事件。这些究诘撤废均教导，TROP2靶向ADC药物在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中展现出令东谈主饱读励的生涯获益后劲，或能阻碍在既往给与以内分泌为基础的诊疗后现存疗法获益有限的困局，尤其是为CDK4/6i经治东谈主群带来全新诊疗弃取。

此外，合理的结伴用药计策或能进一步增强TROP2靶向ADC的活性 [7] ，从而擢升临床诊疗效果，同期更好地均衡疗效与安全性。因此，若何优化TROP2靶向ADC和其他药物之间的“排兵列阵”计策，还需要进一步长远探索。但愿往时能裸露更多究诘数据，为乳腺癌诊疗带来新的但愿和可能。

Q3、 算作TROP2靶向ADC的代表性药物，您以为Dato-DXd从药物机制层面来看隆起的上风有哪些？能否请您分析一下Dato-DXd在乳腺癌诊疗边界的探索标的？

郝春芳 磨真金不怕火

郝春芳磨真金不怕火：Dato-DXd具有ADC药物的经典结构，由靶向TROP2的抗体hTINA1（Datopotamab）、细胞毒性药物拓扑异构酶I遏止剂DXd以及可裂解联络子联接构成。鉴于TROP2靶点在皮肤、消化谈等组织器官的无为散布[8]，Dato-DXd抗拒体的亲和性及药物抗体比（DAR）进行了更始，拓宽了药物诊疗窗，更好地均衡了疗效与安全性[9-11]。载药DXd算作伊沙替康的活性代谢物，展现出更高的抗肿瘤活性；DXd能穿过左近肿瘤细胞默契旁不雅者效应，有助于克服肿瘤异质性；况兼，DXd的半衰期较短，在游离情状下能马上代谢，这一秉性为其高安全性奠定了坚实基础[12]。Dato-DXd聘请可被溶酶体卵白酶特异性切割的GGFG四肽联络子，比拟于SG和SKB264聘请的pH明锐性可裂解联络子不详在血浆中保执相对踏实，缩小了脱靶效应，具有精确靶向、强效杀伤作用[10]。

图4 三款TROP2靶向ADC的结构规划及特色

TB-01究诘已充分彰显了Dato-DXd在HR+/HER2-晚期乳腺癌后线诊疗中的强大后劲，同期，针对三阴性乳腺癌（TNBC）患者，Dato-DXd的用药探索也在积极鞭策。I期TROPION-PanTumor01究诘[13]初步考据了Dato-DXd在HR+/HER2-晚期乳腺癌和TNBC后线诊疗中的抗肿瘤活性和可控安全性。

同期，Dato-DXd在乳腺癌诊疗中的讹诈正缓缓向晚期一线鞭策，进一步探索在升沉性三阴性乳腺癌（mTNBC）中的讹诈后劲与安全性——

正在进行的III期、群众、多中心TROPION-Breast02（TB-02）究诘[14]（NCT05374512）旨在评估Dato-DXd与ICC比拟在不合乎PD-1/PD-L1遏止剂诊疗的局部复发性或mTNBC患者中的疗效和安全性，期待积极撤废尽早出炉，进一步完善TROP2靶向ADC药物在乳腺癌诊疗中的举座布局；

海外多中心III期TROPION-Breast05（TB-05）究诘[15]（NCT06103864）旨在进一步评估Dato-DXd结伴或不结伴度伐利尤单抗对比究诘者弃取的化疗结伴帕博利珠单抗诊疗PD-L1阳性局部复发、不能手术或mTNBC患者的疗效各异；

2023 ESMO大会公布的II期BEGONIA究诘[16]（NCT03742102）评估了Dato-DXd结伴度伐利尤单抗一线诊疗不能切除、局部晚期或升沉性TNBC患者的安全性、耐受性和初步疗效。数据部队7的撤废自满，中位随访时刻11.7个月时，Dato-DXd结伴度伐利尤单抗组的ORR为79%，mPFS为13.8个月，中位DoR为15.5个月。安全性方面，最常见的TRAEs为胃肠谈不良反馈，一般为初级别；诊疗探讨ILD/肺炎发生率为5%（仅3例），且均为1-2级。可是，面前样本量尚有限，期待在III期究诘中取得踏实高效的诊疗后果，进而重塑临床执事业貌。总体而言，Dato-DXd结伴度伐利尤单抗在晚期mTNBC一线诊疗中展现出了强大的抗肿瘤后劲，有望进一步丰富临床诊疗决策。

图5 BEGONIA部队7究诘规划与撤废

此外，Dato-DXd在乳腺癌诊疗边界的讹诈布局正从晚期诊疗向早期诊疗蔓延——

正在进行的II期TROPION-Breast03（TB-03）究诘[17]（NCT05629585）旨在评估Dato-DXd结伴或不结伴度伐利尤单抗对比免疫查验点遏止剂（ICI）在经由新补助诊疗后未达病理学十足缓解（pCR）的I-III期TNBC患者中的疗效和安全性；

正在进行的III期TROPION-Breast04（TB-04）究诘 [18] （NCT06112379）旨在评估Dato-DXd结伴度伐利尤单抗新补助/补助诊疗TNBC或HR低抒发/HER2-早期乳腺癌患者的疗效和安全性。

总而言之，Dato-DXd不管是单药照旧结伴讹诈，均在乳腺癌诊疗边界取得了积极的究诘进展，格外是Dato-DXd结伴免疫诊疗决策在TNBC中取得了权贵后果。现在，Dato-DXd的结伴讹诈究诘主要集合在与PD-1/PD-L1遏止剂的组合。往时，仍需进一步究诘药物疗效与生物象征物之间的干系，以制定更精确的个体化诊疗决策。同期，结伴化疗、靶向疗法、抗血管生成剂以过火他免疫疗法的决策，还需更多的临床究诘和数据复旧，以优化诊疗计策，进一步擢升患者的生涯获益。

小结

一言以蔽之，Dato-DXd算作TROP2靶向ADC药物中的“杰出人物”，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性已得到了充分说明，尤其为CDK4/6i经治东谈主群提供了诊疗新弃取。不仅如斯，Dato-DXd在TNBC诊疗中，从单药拓展到结伴的同期，积极探索从晚期后线到一线的诊疗决策，并有望将诊疗获益拓展至早期乳腺癌的新补助诊疗阶段。期待早日公布更多令东谈主饱读励的究诘进展，进一步改写HER2阴性晚期乳腺癌的诊疗边幅，为乳腺癌诊疗开荒更多新道路。

众人简介

郝春芳 磨真金不怕火

医学博士 硕士生导师

天津市肿瘤病院空港病院乳腺内科 科主任

中国抗癌协会乳腺癌专科委员会 委员

中国临床肿瘤学会乳腺癌众人委员会 委员

中国抗癌协会肿瘤防治科普专科委员会 委员

中国女大夫协会乳腺专委会 常务委员

北京癌症防治学会乳腺癌后生委员会 副主任委员

中国医药栽种协会乳腺疾病专科委员会 委员

北京乳腺病防治学会个体化诊疗及MDT专委会 常务委员

天津市整合学会肿瘤心血管病专委会 副主任委员

天津市药理学会肿瘤药理专委会 委员

天津市医疗健康学会肿瘤专委会 委员

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参考文件：

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